近日，凯发k8深圳先进技术研究院研究员胡政与合作者对223例非小细胞肺癌基因组测序数据进行分析，揭示了不同转移部位的克隆起源、转移趋向性决定基因，在转移灶中观察到由杂合性丢失驱动的“早期驱动突变丢失”现象。相关研究成果发表于《细胞报告》。研究人员通过整合团队自主数据和公共数据，构建了大规模的配对原发-转移全外显子组数据队列，涵盖223个配对原发肿瘤、94个脑转移、39个远处颅外转移和179个淋巴结转移。结果显示，原发与配对转移灶的肿瘤驱动突变总体高度一致，但与未转移的早期原发肿瘤相比，肺癌脑转移配对的原发肿瘤中富集PTPRD、FAT1等突变基因，且在原发阶段即呈现更高的突变克隆性，提示这些驱动基因可能在转移启动前已赋予器官转移趋向性。随后，研究人员利用此前开发的转移克隆性计算框架，比较原发和转移灶中携带突变的肿瘤细胞比例，解析了转移的克隆起源模式，即单克隆起源或多克隆起源。他们发现，与其他转移相比，多克隆起源在脑转移中相对普遍，且药物治疗并不影响这一结果。该结果表明脑部的独特结构，如血脑屏障，导致原发灶肿瘤细胞在转移过程中面临高强度的选择压力，造成了显著的瓶颈效应。此外，研究还提示，转移微环境可能对部分“原发适应性驱动”施加负选择，导致早期在原发部位获得的驱动突变在转移灶丢失。研究揭示了器官转移趋向性驱动基因突变在原发阶段就已存在，跨越血脑屏障的强瓶颈效应使脑转移倾向于以单克隆转移，而转移后又可能通过杂合性缺失“丢失”原发肿瘤获得的早期驱动突变。这些发现为肺癌脑转移风险预测和早期靶向干预提供了指导。相关论文信息：http://doi.org/10.1016/j.celrep.2025.116449（原载于《中国凯发k8报》 2025-10-30 第3版 综合）